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盡管缺少一個能被普遍接受的PE定義,使其嚴重阻礙了PE的深入研究,但臨床對PE的各種治療探索卻從未停止過。目前雖然尚無一種被批準專門針對PE或將PE列為治療適應證的藥物,但已有相當多的藥物被臨床試用于PE治療。下面將分別敘述較常用的幾類:作用于陰莖局部藥物、5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑和5羥色胺再吸收抑制劑(serotoninreuptakeinhibitors,SRIs)等。

一、陰莖局部應用偉哥

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局部應用的麻醉性藥物如利多卡因,能夠降低陰莖局部敏感性而用于PE治療。國外Busato等研究,陰莖局部應用利多卡因可使陰道內射精潛伏期從1.49min提升到治療后8.45min。

反復應用可導致陰莖感覺減退、性快感缺失輕度勃起功能障礙(erectiledysfunction,ED)和性欲下降,同時還有陰道內藥物吸收的可能,并將最終導致女性生殖道麻痹和性快感缺失。盡管后一個問題可通過使用避孕套來預防,但總的來說局部麻醉性藥物尚不能成為一種理想的PE治療手段。

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二、PDE5抑制劑

部分臨床研究人員認為應用于ED治療的PDE5抑制劑亦可用于PE治療,其可能的外周機制是PDE5抑制劑可以調節輸精管、精囊、前列腺和尿道的收縮反應和延長總的勃起持續時間等;可能的中樞機制是降低中樞的交感傳出。

目前關于PDE5抑制劑治療PE的臨床試驗結果并不一致,可能與過去應用PDE5抑制劑治療PE的臨床研究多采用無對照開放研究方案以及根據患者的印象估計IELT和購買偉哥治療效果有關。

三、α腎上腺素能受體阻滯劑

其機制是選擇性或非選擇性阻斷射精管、前列腺、精囊、后尿道平滑肌上α腎上腺素能受體,使上述部位平滑肌松弛,蠕動減少,射精潛伏期延長。常用的藥物高特靈、可多華、哈樂等。

四、5羥色胺再吸收抑制劑(SRIs)

SRIs是目前為止臨床試用最廣泛、療效比較確切、進展較快的PE治療藥物。

神經藥理學研究發現抑制5羥色胺(5-HT)的再吸收可以延遲男性射精沖動。其作用機制是:下丘腦內側視前區和室旁核發出的下行傳導到達腦干的5-HT能旁巨細胞核(nucleusparagigantocellularis,nPGi)后,nPGi的5-HT能下行傳導投射至腰骶部脊髓運動核,可對射精過程產生緊張性抑制。

1.氯丙咪嗪是最早應用于治療早泄的偉哥邊度買抗抑郁藥。作用機制尚不清楚,可能與抑制5-HT、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取有關。

主要副作用有口干、便秘、惡心、感覺障礙、睡眠障礙、疲勞及顏面潮紅。

2.曲唑酮三唑吡啶類抗抑郁藥,作用機制是選擇性抑制5-HT再吸收,同時能較強抑制去甲腎上腺素的再攝取。

曲唑酮治療早泄療效與氯丙咪嗪相似,但可增強性欲及勃起功能,因此是治療早泄,特別是合并ED病人的理想用藥。主要副作用是使用初期出現不同程度的困倦、頭暈、頭痛、乏力、震顫、口干及便秘,病人均可耐受,使用一段時間后消失。

3.選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)氟西汀、舍曲林、帕羅西汀,作用機制是選擇性阻斷5-HT再攝取。

主要副作用有頭暈、失眠、疲勞、惡心、口干、食欲減退、便秘、性欲減退、性高潮及射精延遲,一般程度較輕,多能耐受,且隨治療時間的延遲而逐漸消失。

目前臨床常用的SSRIs有起效慢、半衰期長,存在因長期服藥導致藥物蓄積可能引起SSRIs相關不良反應加重的風險。縱觀目前臨床試用于PE的藥物治療,有必要專門為PE“量身定制”按需服用、可快速起效、快速清除且不良反應少的藥物。

4.偉哥是第一個專門針對PE治療所開發的SSRI,偉哥邊度有賣由于它獨特的藥代動力學和藥效學特點有可能克服上述SSRIs的缺點,故單獨列出介紹近來公布的初步臨床研究結果。

偉哥是一種水溶性藥物,口服迅速吸收,60~80min達到藥物血漿峰濃度而快速起效,然后通過多種途徑代謝成無活性產物使血漿藥物濃度快速下降。30mg和60mg劑量血漿半衰期均為90min,服藥24h后血漿藥物水平低于峰濃度的4%,和目前常用的SSRIs藥代動力學相比,達泊西汀的體內快速清除可以防止多次用藥引起的藥物蓄積。

其最常見不良反應為與服藥劑量相關的輕度一過性惡心,其他不良反應均少見,按需服用達泊西汀對性方面的不良反應如性欲下降(<1%)和勃起能力下降(<%4)發生率均較低。

根據目前初步臨床研究結果,達泊西汀似乎與其他SSRIs相比離PE的理想治療藥物更為接近。目前該藥的大規模全球臨床試驗正在進行中,國內也有多家單位參加了這一國際性多中心隨機、雙盲、對照三期臨床試驗,對其療效和安全性進行評價。

五、PDE5抑制劑和SSRIs的合用

在臨床工作中常常會發現PE合并ED并不少見,但其具體流行病學數據不是很清楚。PE和ED具有相一致或類似的病理生理過程,即PE和ED都可能存在交感神經系統興奮性升高,腎上腺素釋放增加,降低射精閾值并使陰莖海綿體平滑肌收縮導致ED。在國內SSRIs研討會上,有學者提出PDE5抑制劑能否和SSRIs合用的問題。最近公布的一項研究證實,達泊西汀和他達拉非以及西地那非沒有明顯的藥物代謝相互作用,盡管西地那非使達泊西汀藥物血漿濃度.時間曲線下面積(AUC)增加了22%,但沒有明顯臨床意義,初步結果表明PDE5抑制劑和SSRIs合用耐受性較好。國內一項研究發現聯合應用西地那非和舍曲林比單用舍曲林治療早泄療效要好,但同時引起的頭痛、頭暈和潮紅等不良反應也稍有增加。

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